اطروحة الدكتوراه للطالب فراس عبداليمه علي. فرع الفسلجة والكيمياء الحياتية والادوية , شهد فرع الفسلجة والكيمياء الحياتية والأدوية في كلية الطب البيطري / جامعة بغداد مناقشة اطروحة الدكتوراه الموسومة (تأثير حمض ألفا ليبويك على الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للكابتوبريل في الأرانب المصابة بتصلب الشرايين المستحث) للطالب فراس عبداليمه علي. هدفت هذه الدراسة لتقييم تأثير حمض ألفا ليبويك لأول مرة على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للكابتوبريل في أرانب مصابة بتصلب الشرايين المستحث تجريبيًا. تضمنت هذه الدراسة مرحلتين رئيسيتين.في المرحلة الحركية الدوائية، تم استخدام عشرين أرنبًا محليًا بالغًا (وزن 2–2.5 كغم) وُزعت عشوائيًا إلى أربع مجموعات المجموعة الأولى: حيوانات سليمة تلقت الكابتوبريل (1.10 ملغم/كغم فمويًا)، المجموعة الثانية: حيوانات مصابة بتصلب الشرايين وتلقت الكابتوبريل، المجموعة الثالثة: حيوانات سليمة خضعت لمعاملة مسبقة بـ حمض ألفا ليبويك (26.57) ملغم/كغم/يوميًا لمدة 7 أيام ثم تلقت الكابتوبريل (1.10 ملغم/كغم فمويًا)، المجموعة الرابعة: حيوانات مصابة بتصلب الشرايين خضعت لمعاملة مسبقة بـ حمض ألفا ليبويك ثم تلقت الكابتوبريل. تم جمع عينات الدم عند نقاط زمنية محددة (من 15 دقيقة إلى 72 ساعة بعد الجرعة) من مواقع متعددة. تم تحليل تركيز الكابتوبريل باستخدام جهاز الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء. أظهرت نتائج هذه الدراسة أن تصلب الشرايين أدى إلى انخفاض كبير في معدل الامتصاص ( 0.5 ± 0.02 ساعة⁻) ، ومعدل التخلص(1.19±0.06 ساعة⁻) ، والتركيز الأعلى( (0.68 ± 0.07 ميكروغرام/مل)، والتصفية الكلوية، مع زيادة في زمن الوصول إلى التركيز الأقصى، والمساحة تحت المنحنى (13.43 ± 1.60 ميكروغرام·ساعة/مل)، وعمر النصف الدوائي. أدت المعالجة المشتركة مع حمض ألفا ليبويك إلى تحسين هذه المعلمات بشكل ملحوظ، مما يشير إلى زيادة الامتصاص والتخلص من الدواء. في المرحلة الديناميكية الدوائية، تم تقسيم 25 أرنبًا إلى خمس مجموعات 0تم تقييم العديد من المؤشرات الحيوية والتغيرات النسيجية. أظهر العلاج المشترك انخفاضًا ملحوظًا في الكوليسترول الكلي، والدهون الثلاثية، والـ LDL، وVLDL، ومستويات المالون ثنائي الألديهايد (MDA)، مع زيادة في HDL، والإنترلوكين-10 (IL-10)، ونشاط سوبر أوكسيد ديسميوتاز (SOD) في أنسجة القلب والأبهر. أظهرت الفحوصات النسيجية للشريان الأبهر في مجموعة العلاج المشترك الحفاظ على البنية الوعائية، مع ترسب قليل للكوليسترول وبطانة وعائية سليمة. وبالمثل، أظهرت أنسجة القلب بنية عضلية قلبية طبيعية وانخفاض ارتشاح الخلايا البلعميه ، مقارنةً بالضرر الواسع في مجموعة السيطرة المصابة أستنتجت هذه الدراسة بأن حمض ألفا ليبويك يعمل على تحسين الحرائك الدوائية والفعالية العلاجية للكابتوبريل في أرانب مصابة بتصلب الشرايين. ويُظهر العلاج المشترك تأثيرات تازرية مضادة للأكسدة ومضادة للالتهاب وخافضة للدهون. أوصت هذه الدراسة بأخذ حمض ألفا-ليبويك بعين الاعتبار كمساعد علاجي عند استخدام مثبطات ACE مثل الكابتوبريل في معالجة حالات تصلب الشرايين ويُنصح بأن تركز الدراسات المستقبلية على استكشاف التأثيرات العصبية والسلوكية المحتملة للإعطاء المشترك لحمض ألفا-ليبويك والكابتوبريل، لا سيما في نماذج الأمراض المرتبطة تصلب الشرايين .أو الإجهاد التأكسدي.كذلك يُنصح باستكشاف فعالية استخدام حمض ألفا-ليبويك والكابتوبريل في نماذج مرض الكلى المزمن (CKD)، لما لهما من خصائص مضادة للإجهاد التأكسدي ومضادة للالتهاب قد تكون ذات فائدة في هذا السياق المرضي.
