شهد فرع الفسلجة والكيمياء الحياتية والادوية في كلية الطب البيطري في جامعة بغداد مناقشة اطروحة دكتوراه عن تأثير الأملوديبين (مثبط البروتين السكري النافذ على فعالية الدوكسوروبيسين كمضاد لسرطان القولون والمستقيم المستحدث في الفئران بواسطة الأزوكسيميثان)، للطالب حسن عظيم عباس .
هدفت الدراسة الى معرفة تأثير الأملوديبين (مثبط البروتين السكري النافذ) على فعالية الدوكسوروبيسين كمضاد لسرطان القولون والمستقيم المستحدث في الفئران بواسطة الأزوكسيميثان تضمنت الدراسة إجراء التجربة لتقييم تأثير مثبط البروتين السكري النافذ للخلية (الأملوديبين) بمفرده أو مع الدوكسوروبيسين عند إعطائه علاجيًا ضد سرطان القولون والمستقيم المستحدث في الفئران بواسطة الأزوكسيميثان، تم تقسيم ثمانية وأربعين فأرًا بالغًا من الفئران البيضاء بأعداد متساوية إلى ستة مجموعات تتكون من مجموعة السيطرة سلبية تم اعطائها المحلول الملحي الفسيولوجي وخمسة مجموعات عولجت بعد استحداث سرطان القولون والمستقيم وفقًا لنظام الجرعات للمجاميع العلاجية كما يلي: مجموعة السيطرة ايجابية (حُقنت بالأزوكسيميثان 10ملغم لكل كيلو غرام من وزن الجسم داخل الصفاق و محلول الملحي الفسيولوجي)، المجوعة الاولى (مجموعة DOX) (دوكسوروبيسين 5 ملغم لكل كغم وزن الجسم داخل الصفاق)، المجموعة الثانية (مجموعة AML) (أملوديبين 1,8 ملغم لكل كغم من وزن الجسم عن طريق الفم)، المجموعة الثالثة (مجموعة العلاج المشترك-1) (أملوديبين 1,8 ملغم/ كغم مع دوكسوروبيسين 2.5 ملغم / كغم)، و المجموعة الرابعة (مجموعة العلاج المشترك-2) (أملوديبين 1,8 ملغم / كغم مع دوكسوروبيسين 5 ملغم / كغم). مدة التجربة في كل المجاميع تشمل خمسة أسابيع لاستحداث سرطان القولون والمستقيم تليها أربعة أسابيع من العلاج ثم فترة تعافي لمدة أسبوعين. تم خلالها جمع العينات البيولوجية والنسيجية لفحص المعلمات السريرية القياسية بعد قتل نصف مجموعات الحيوانات في نهاية العلاج بواسطة الموت الرحيم وبعد أسبوعين من فترة التعافي باقي المجاميع. أظهرت الفئران المعالجة طوال فترة التجربة، الملاحظات السريرية التالية: ضعفًا طفيفًا في جميع مجموعات الحيوانات المعالجة وسجلت ظهورًا ملحوظًا لكتل منتفخة في الذيل وظهور الثعلبة جزئية، خاصة في مجموعات السيطرة الايجابية و المجوعة الاولى (مجموعة DOX). أيضًا، كان هناك انخفاض معنوي في وزن جسم الحيوان بعد استحداث سرطان القولون والمستقيم بواسطة الأزوكسيميثان، بينما سجل وزن الجسم في الأسبوع الثاني من التعافي زيادة معنوية في مجموعتي مجموعة العلاج المشترك-1 ومجموعة العلاج المشترك-2. بينما انخفض وزن جسم الحيوان انخفاضاً معنوياً في المجموعة الثانية (مجموعة AML) ومجموعة السيطرة الايجابية في نهاية التجربة. وسجلت المعايير الدموية انخفاضًا معنويًا في عدد كرات الدم الحمراء، وعدد الصفيحات الدموية ونسبة الهيماتوكريت (حجم الخلايا المرصوصة) بشكل رئيسي في المجوعة الاولى (مجموعة DOX) ومجموعة العلاج المشترك-2 مقارنة بالمجموعات الأخرى التي أظهرت مستويات شبه طبيعية في كل من نهاية العلاج وفترة التعافي. بينما أظهر العد التفريقي لخلايا الدم البيضاء زيادة معنوية في مجموعة السيطرة الموجبة وانخفاض معنوي في (مجموعة DOX) ومجموعة العلاج المشترك-1 ومجموعة العلاج المشترك-2 وسجلت المجموعتان (مجموعة AML) و مجموعة العلاج المشترك-1 أقل انخفاضًا معنويًا في تركيز الغُلُوتَاثِيون في البلازما بالمقارنةً مع المجاميع العلاجية الاخرى نسبة الى تركيز الغُلُوتَاثِيون في مجموعة السيطرة السلبية في كلتا الفترتين, بينما أظهر تركيز إِنْتَرْلوكين-6 في جميع المجموعات المعالجة زيادة معنوية مع تأثير أقل مسجل في (مجموعة AML) و مجموعة العلاج المشترك-2 مقارنة مع مجموعة السيطرة السلبية في كلا الفترتين العلاج والتعافي. استنتجت الدراسة ان الفرق بين مجموعات العلاج المشترك و مجموعة الاعلاج المفرد بالدوكسوروبسين يرجع إلى تأثير التعديل بمعايير الحركية والديناميكية للدوكسوروبسين بواسطة مثبط البروتين السكري النافذ الذي يقلل من تركيز الدوكسوروبسين في الدم ويزيد تركيزه داخل الخلايا ، مما يزيد من تأثيره كمضاد لسرطان القولون والمستقيم خاصة في مجموعة العلاج المشترك-1 الذي عولج بالدوكسوروبسين نصف جرعة علاجية عند مقارنته مع مجموعة المركب-2 وذلك ربما بسبب زيادة التركيز و التأثيرات جانبية للدوكسوروبسين السامة للخلايا.
